Сиквел Destroy All Humans!, в котором игрокам снова необходимо попытаться захватить планету с помощью разнообразного наземного и воздушного инопланетного оружия: бластера, анального зонда, ионного детонатора, «Зап-О-Матика», звукового удара, мощного ядерного оружия и многого другого.
Игроки побывают во многих уголках земного шара. Например, в США, Британии, Японии и даже Советском Союзе. Исследовать локации можно будет как в облике инопланетянина, так и в образе местного жителя, перевоплотившись. Кое-где даже позволят поуправлять летающей тарелкой.